أمل جديد لمن يعانون من طفرات وراثية نادرة

إن المرضى الذين يعانون من طفرات وراثية نادرة للغاية لديهم خيارات أقل وآفاق أقل من أولئك الذين يعانون من أشكال أكثر شيوعًا من هذه الأمراض. حيث لا تستطيع إميلي كرامر-جولينكوف الحصول على ما يكفي من الأكسجين مع كل نفس. التليف الكيسي المتقدم يجعل حتى أبسط الأمور، كالمشي أو الاستحمام، شاقة ومرهقة. اقرأ أيضًا، الاضطرابات الوراثية في الهند: الأنواع الشائعة، عوامل الخطر، الوقاية من انتقالها.

حيث تعاني من أكثر الأمراض الوراثية المميتة شيوعًا في الولايات المتحدة، إذ يصيب 40 ألف أمريكي. لكن حالتها ناجمة عن طفرات وراثية نادرة، لذا فإن الأدوية التي تعالج 90% من المصابين بالتليف الكيسي لن تجدي نفعًا.

حالات مكررة

يتكرر الأمر نفسه في حالات وراثية أخرى. فقد كشفت التطورات المذهلة في علم الوراثة عن الأسباب الخفية والماكرة وراء هذه الأمراض الوحشية، وبدأت تمهد الطريق لعلاجات. لكن المرضى الذين يعانون من طفرات وراثية نادرة للغاية لديهم خيارات أقل وفرص أقل من أولئك الذين يعانون من أشكال أكثر شيوعًا من هذه الأمراض – ويعلق الكثيرون آمالهم الآن على العلاجات الجينية التجريبية.

قال كرامر-غولينكوف، البالغ من العمر 40 عامًا: “نشعر بفرحة غامرة لأصدقائنا الذين انتشلوا من هذه السفينة الغارقة. لكننا نشعر بشوقٍ شديدٍ للانضمام إليهم. من الصعب حقًا أن نكون ضمن هذه الأقلية من الناس الذين تركوا خلفنا”.

ليس العلم وحده هو ما يعيق هؤلاء المرضى، بل قوى السوق أيضًا. من الطبيعي أن تبحث شركات الأدوية عن أدوية تستهدف الطفرات الأكثر شيوعًا. اقرأ أيضًا، دراسة تبحث في كيفية تسبب طفرة جينية نادرة في الصرع.

هل هي ظاهرة؟

قال الدكتور كيران موسونورو، خبير تعديل الجينات بجامعة بنسلفانيا: “يتطلب الأمر عددًا كافيًا من المرضى في سوق رئيسية لكي تهتم الشركة بالمضي قدمًا”. ويضيف أن هذا يعني “تمييزًا طفريًا”.

تسعى الجمعيات الخيرية – بما فيها منظمة “إميلي إنتوراج” غير الربحية التي شارك كرامر-غولينكوف في تأسيسها – إلى تجاوز هذا العائق. وقد ساهمت جهود جمع التبرعات في إطلاق علاج جيني قد يساعد المرضى بغض النظر عن طفراتهم الجينية.

ورغم أنه من غير المرجح أن تكون هذه العلاجات متاحة قبل سنوات، فإن “مجرد وجود هذه العلاجات في التجارب السريرية يوفر الكثير من الأمل”، كما قال كرامر جولينكوف.

العلاجات الحالية لأمراض طفرات وراثية نادرة لا تساعد الجميع

كانت كرامر-جولينكوف تبلغ من العمر ستة أسابيع فقط عندما تم تشخيص إصابتها بالتليف الكيسي، وهو مرض يسبب تراكم المخاط السميك واللزج في الجسم.

يحدث هذا عندما لا ينتج ما يسمى بروتين CFTR أو ينتج بشكل صحيح، مما يسمح للكلوريد بالاحتباس في الخلايا. مما يعني أن الماء لا يستطيع الحفاظ على رطوبة سطح الخلية. يمكن أن يؤدي تراكم المخاط إلى تلف وانسداد والتهابات في الرئتين والأعضاء الأخرى المصابة.

قال كرامر-جولينكوف: “مع تقدمي في السن، ازدادت إصابتي بالتليف الكيسي سوءًا، رغم كل جهودي لتأخيرها”. اقرأ أيضًا، اكتشاف طفرة جينية جديدة وراء الجلوكوما لدى الأطفال.

قبل أن يتفاقم مرضها، تمكنت من الحصول على درجة الماجستير في أخلاقيات الطب الحيوي من جامعة بنسلفانيا، والعمل والسفر وقضاء الوقت مع الأصدقاء. لكنها في النهاية أصيبت بمرض السكري المرتبط بالتليف الكيسي ومشاكل أخرى. وهي معرضة للعدوى، ومنذ الجائحة، تعيش مع والديها في عزلة في منطقة فيلادلفيا الكبرى. وقالت “إن التليف الكيسي هو مرض وحشي حقيقي”.

نتائج إيجابية

في الوقت نفسه، شهد آخرون مصابون بطفرات وراثية نادرة مثل هذه الحالة تحسنًا كبيرًا في صحتهم باستخدام علاجات “معدِّل CFTR ” التي تجدي نفعًا مع الأشخاص الذين يعانون من الطفرة الأكثر شيوعًا، حيث تصحِّح البروتين المعطَّل. تظهر الأبحاث أن هذه العلاجات تحسِّن بشكل كبير وظائف الرئة وأعراض الجهاز التنفسي وجودة حياة المرضى بشكل عام.

بالإضافة إلى عدم فعاليتها مع الأشخاص الذين يعانون من طفرات نادرة، فإن هذه العلاجات غير متاحة للمرضى الذين لا تعرف أو تفهم الطفرات المسببة للمرض لديهم بشكل كامل. قد تكون طفرات وراثية نادرة غير معروفة بسبب نقص الاختبارات الجينية في أماكن مثل الدول النامية، أو لم تدرس بشكل كافٍ لأنها نادرة أو يصعب اكتشافها.

لقد حققت شركات الاختبارات الجينية مثل GeneDx بعض التقدم في فحص المزيد من الأشخاص من خلفيات متنوعة، ولكن لا تزال هناك عدم المساواة.

على سبيل المثال، تعدّ البيانات الشاملة حول التليف الكيسي نادرة بين السكان الأفارقة، مما يؤثر على سكان القارة، وكذلك على أولئك الذين يعودون إلى أصولهم هناك. تظهر الأبحاث أن مرضى التليف الكيسي السود أكثر عرضة من نظرائهم البيض لأن يكونوا ضمن نسبة الـ 10% الذين لا يستفيدون من علاجات تعديل الهرمونات.

هل يمكن للعلاج الجيني أن ينجح بغض النظر عن الطفرة؟

رغم ضآلة فرص تغيير ديناميكيات السوق، أشار الباحثون إلى أن أحد الحلول يكمن في تطوير علاجات جينية “لا تتأثر بالطفرات” وتستهدف جميع المرضى المصابين بمرض ما. ويجرَّب هذا النهج حاليًا في أمراض شبكية العين، بالإضافة إلى التليف الكيسي.

كذلك قال الدكتور غاري كاتينج من مركز جونز هوبكنز للتليف الكيسي: “هناك جهود كبيرة لتطوير هذه العلاجات”.

تقول مؤسسة التليف الكيسي إن معظم العلاجات الجينية التجريبية الأربعة عشر قيد التطوير لهذا المرض تهدف إلى مساعدة المرضى الذين يعانون من أي طفرة، وذلك من خلال تزويد الخلايا بنسخة جديدة وصحيحة من جين CFTR. إن الحصول على نسخ صحيحة من جين CFTR سيمكّن الخلايا من إنتاج بروتينات طبيعية، بغض النظر عن الطفرة التي تسبب انعدام بروتينات CFTR الوظيفية لدى المريض، أو نقصها.

طفرات وراثية نادرة

أحد العلاجات، الممولة جزئيًا من المؤسسة، برعاية شركة سبيروفانت ساينسز، وهي شركة قدمت لها إميلي إنتوراج التمويل التأسيسي لإطلاقها. تلقى أول مريض العلاج في نوفمبر/تشرين الثاني في تجربة سريرية استمرت 53 أسبوعًا في جامعة كولومبيا، بهدف تحديد مدى أمانه ومدة بقائه في الرئة.

قالت كرامر-غولينكوف إنها أكثر تفاؤلاً بشأن مستقبلها هذه الأيام، حتى مع تفاقم مرضها. في هذه المرحلة، تعيش بنسبة 30% من وظائف رئتيها، وتعاني من مشاكل في الكلى وارتفاع ضغط الدم في رئتيها. تعتمد على الأنسولين لعلاج داء السكري، وتتناول العديد من الأقراص يوميًا.

قالت: “عليك اتخاذ قرارات واعية طوال اليوم بشأن كيفية استغلال طاقتك المحدودة. وهذا أمر صعب للغاية عندما تكون لديك أحلام كبيرة وعمل مهم وحياة مليئة بالتحديات”. كما أضافت نحن متحمسون للغاية لآفاق العلاجات الجينية. لا يسعنا إلا أن نتوقعها قريبًا.