دراسة: مستقلِب حمية الكيتو قد يقتل السرطان
نظرت الدراسات السابقة التي أجريت على عدة أنواع من السرطان في تأثير التدخلات الغذائية. مثل اتباع حمية أو نظام غذائي غني بالألياف، على الاستجابة للعلاج المناعي للسرطان. حيث اكتشف باحثون في مركز أبرامسون للسرطان التابع لجامعة بنسلفانيا وكلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا. أن المكملات الغذائية البسيطة قد توفر طريقة جديدة لتعزيز أداء خلايا CAR T.
كما تشير الأبحاث المبكرة. التي عُرضت في الاجتماع السنوي السادس والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) والمعرض (الملخص 4)، إلى طريقة اقتصادية محتملة لتعزيز وظيفة خلايا CAR T وقدرات مكافحة السرطان. على الرغم من أن الاستراتيجية تحتاج إلى تقييم في التجارب السريرية.
حيث العلاج بالخلايا التائية CAR T هو نهج علاجي شخصي تم تطويره في جامعة بنسلفانيا. والذي يعمل على إعادة برمجة الخلايا المناعية للمرضى لقتل السرطان لديهم.
فعالية محدودة
قال الدكتور شان ليو، المؤلف المشارك الرئيسي، وهو زميل ما بعد الدكتوراه الذي قدم الدراسة في الجمعية الأمريكية لأمراض الدم: “لقد تم علاج آلاف المرضى المصابين بسرطان الدم بنجاح باستخدام علاج الخلايا التائية CAR T، لكنه لا يزال غير فعال مع الجميع”. كما أضاف “لقد اتبعنا نهجًا خارج الصندوق لتحسين علاج الخلايا التائية CAR T. من خلال استهداف الخلايا التائية من خلال النظام الغذائي بدلاً من المزيد من الهندسة الوراثية”.
وقد شارك ليو في قيادة الدراسة مع الدكتور بونيث جوروبراساد، الذي حصل على درجة الدكتوراه من جامعة بنسلفانيا وهو الآن طالب طب في كلية بيرلمان للطب. حيث عمل المؤلفون الرئيسيون تحت إشراف المؤلفين المشاركين ماركو رويلا، دكتور في الطب، أستاذ مساعد في أمراض الدم والأورام، باحث في مركز العلاج المناعي الخلوي والمدير العلمي لبرنامج الأورام اللمفاوية في كلية بنسلفانيا للطب؛ ومايان ليفي، دكتور في الفلسفة، أستاذ مساعد في علم الأحياء الدقيقة.
نتائج الدراسة:
أولاً، اختبر فريق البحث تأثير العديد من الأنظمة الغذائية المختلفة، بما في ذلك النظام الغذائي الكيتوني، والغني بالألياف، والغني بالدهون، والغني بالبروتين، والغني بالكوليسترول، ونظام غذائي تحكمي، على قدرات خلايا CAR T على مكافحة الأورام باستخدام نموذج فأر لورم الغدد الليمفاوية B كبير الحجم المنتشر. ووجدوا تحسنًا في السيطرة على الورم والبقاء على قيد الحياة في الفئران التي تلقت نظامًا غذائيًا كيتونيًا مقارنة بجميع الأنظمة الغذائية الأخرى. وفي دراسات لاحقة، وجدوا أن مستويات أعلى من بيتا هيدروكسي بوتيرات (BHB)، وهو مستقلب ينتجه الكبد استجابةً لنظام غذائي كيتوني، كانت وسيطًا رئيسيًا لهذا التأثير.
ويعتمد البحث على عمل سابق لفريق ليفي، والذي وجد أن مادة BHB تعمل على قمع نمو أورام القولون والمستقيم بشدة في التجارب المعملية.
تقوية الخلايا
كما قال جوروبراساد: “نظريتنا هي أن خلايا CAR T تفضل BHB كمصدر للوقود بدلاً من السكريات القياسية في أجسامنا، مثل الجلوكوز. لذا فإن زيادة مستويات BHB في الجسم تمنح خلايا CAR T المزيد من القوة للقضاء على الخلايا السرطانية”.
بعد ذلك، اختبر فريق البحث مكمل BHB مع علاج الخلايا التائية CAR في نماذج مختبرية لسرطان الإنسان (على نظام غذائي قياسي)؛ أظهرت النتائج القضاء التام على السرطان في الغالبية العظمى من الفئران. وأدت إلى زيادة توسع وتنشيط الخلايا التائية CAR. لمعرفة ما إذا كان BHB، الذي يحدث بشكل طبيعي على مستويات مختلفة في أجسامنا. له تأثير مماثل في البشر، قام الفريق بتقييم عينات الدم من المرضى الذين تلقوا مؤخرًا علاج الخلايا التائية CAR. ووجدوا أن مستويات BHB الأعلى كانت مرتبطة بتوسع أفضل للخلايا التائية CAR في المرضى. كما نظروا إلى الخلايا التائية للمتطوعين الأصحاء الذين تناولوا مكمل BHB ووجدوا تغييرات مماثلة في كيفية توليد الخلايا التائية الطبيعية للطاقة بعد التعرض لـ BHB.
دراسات سابقة
وقد بحثت دراسات سابقة حول عدة أنواع من السرطان في تأثير التدخلات الغذائية. مثل اتباع نظام غذائي غني بالألياف، على الاستجابة للعلاج المناعي للسرطان. ومع ذلك، يبدو أن الآلية وراء تأثير BHB في هذه الدراسة تنبع من التغيرات الأيضية في الدم. وليس من خلال ميكروبيوم الأمعاء، كما هو الحال في اتباع نظام غذائي غني بالألياف.
يتم اختبار النظرية التي تقول إن مكملات BHB يمكن أن تعمل على تحسين الاستجابة لعلاج الخلايا التائية CAR في تجربة سريرية من المرحلة الأولى في مركز أبرامسون للسرطان التابع لجامعة بنسلفانيا.
وقال ليفي “إننا نتحدث عن تدخل رخيص نسبيًا وله إمكانات سمية منخفضة. وإذا أثبتت بيانات التجارب السريرية نجاحها، فسوف أشعر بالحماس للتفكير في كيفية دمج نهج بسيط إلى حد ما. مثل هذا مع التدخلات الغذائية أو غيرها من الأساليب التقليدية، لتعزيز التأثير المضاد للسرطان”.
وستبدأ التجربة السريرية، التي تقودها الباحثة الرئيسية إليز تشونج. أستاذة مساعدة في أمراض الدم والأورام، قريبًا في تسجيل المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية البائية الكبيرة المتكرر أو المقاوم للعلاج. والذين يتلقون العلاج التجاري بخلايا CAR T المضادة لـ CD19 كجزء من علاجهم.
كما قال رويلا “بصفتي طبيبًا وعالمًا، أشارك مرضاي حماسهم لاستراتيجيات جديدة محتملة لعلاج سرطانهم بشكل أفضل. وأنا سعيد برؤية هذا البحث ينتقل من مقاعد المختبر إلى الدراسات الانتقالية والآن إلى التجربة السريرية”. كذلك “ومع ذلك، نود التأكيد على أنه في هذه المرحلة، لا يزال البحث أوليًا. ولن نقدم أي توصيات غذائية أو مكملات للمرضى بناءً على هذه الدراسة حتى نحصل على أدلة سريرية قاطعة”.