علاج محتمل جديد لاضطراب نظم القلب

كشفت دراسة حديثة أجراها باحثون في كلية الطب بجامعة أريزونا، فينيكس وجامعة كاليفورنيا ديفيس هيلث عن هدف جديد لتطوير دواء لعلاج الرجفان الأذيني. وهو النوع الأكثر انتشارًا من عدم انتظام ضربات القلب.

ووفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة، فإن الرجفان الأذيني، المعروف أيضًا باسم AFib أو AF، مسؤول عن ما يقرب من واحد من كل سبع سكتات دماغية ويرتبط بزيادة كبيرة في معدلات الإصابة والوفاة. وتتوقع جمعية القلب الأمريكية أن يصاب أكثر من 12 مليون شخص بالرجفان الأذيني بحلول عام 2030. وأن طرق العلاج الحالية غير كافية، وفقًا للباحثين.

كانت البروتينات المشاركة في العمليات الفسيولوجية للقلب هدفًا للبحث في الرجفان الأذيني لبعض الوقت. وحتى وقت قريب، أشارت معظم الأبحاث إلى أن علاج الرجفان الأذيني من خلال تثبيط قنوات البوتاسيوم المنشطة بالكالسيوم ذات التوصيل الصغير، أو قنوات SK، يمكن أن يقلل أو يزيد من عدم انتظام ضربات القلب في ظل ظروف مختلفة.

إنجاز كبير في أبحاث الرجفان الأذيني

قال الدكتور نيبفان شيامفيمونفات، رئيس قسم العلوم الطبية الأساسية في كلية الطب بجامعة أريزونا فينيكس: “استخدمت دراستنا مناهج تجريبية وحسابية رائدة لفك شفرة كيفية تنظيم قناة SK2 البشرية ديناميكيًا. وتأتي الدراسة في الوقت المناسب بشكل خاص نظرًا لأن مثبطات قنوات SK تخضع حاليًا للتجارب السريرية لعلاج الرجفان الأذيني. مما يجعل المزيد من التبصر في آلياتها التنظيمية أمرًا بالغ الأهمية”.

وقد نُشرت الدراسة، التي حملت عنوان “الآليات الذرية لتنظيم قناة البوتاسيوم المنشطة بـ Ca2 ذات التوصيل الصغير (SK2) بواسطة PIP2″، في مجلة Proceedings of the National Academy of Sciences. وقد فحص فريق البحث دور الدهون – فوسفاتيديلينوسيتول 4,5-ثنائي الفوسفات، أو PIP2 – في تنظيم قناة SK2. PIP2 هو مكون أساسي في جميع أغشية الخلايا النباتية والحيوانية. ويعمل كرسول لمجموعة متنوعة من مسارات الإشارات في الجسم.

آلية جديدة لتنظيم الدهون لإثارة القلب ووظيفته

قال عالم الأحياء الحاسوبية الدكتور ريان وولتز. والمؤلف المشارك الأول في البحث وأستاذ مساعد في كلية الطب – فينيكس: “نظرًا لأن PIP2 يلعب دورًا أساسيًا في قنوات الأيونات المتعددة. فإن تنظيم قنوات الأيونات القلبية من خلال PIP2 يقدم آلية جديدة لتنظيم الدهون لإثارة القلب ووظيفته”. حاليًا، تعد قنوات SK هي قنوات البوتاسيوم الوحيدة المعروفة التي يتم تنظيمها بشكل تصاعدي في قصور القلب. ويلعب تنظيمها دورًا حاسمًا في إثارة القلب وكيفية تطور الاضطرابات في إيقاع القلب.

كما قال المؤلف المشارك الأول يانج تشنغ، وهو زميل أبحاث ما بعد الدكتوراه في كلية الطب – فينيكس: “نظرًا لأن PIP2 معروف باضطرابه في قصور القلب. فإن دراستنا توفر رؤى ترجمية مهمة للآليات المحتملة لاضطرابات نظم القلب في قصور القلب”. باستخدام النمذجة المقارنة، أنشأ فريق البحث نماذج لقنوات SK2 البشرية في حالات مغلقة ومتوسطة ومفتوحة. ثم استخدموا محاكاة الديناميكيات الجزيئية لاستكشاف الآليات الجزيئية لتعديل قنوات SK2 بواسطة PIP2.

علاج عدم انتظام ضربات القلب

كذلك من جهته، قال فلاديمير ياروف ياروفوي، أستاذ في مركز UC Davis Health: “ستكون الرؤى البنيوية من دراستنا مفيدة لتصميم مثبطات جديدة لقنوات SK2 لعلاج عدم انتظام ضربات القلب”. كما قال المؤلف المشارك الرئيسي إيغور فوروبيوف، أستاذ مشارك في مركز UC Davis Health. إن الفريق يستخدم بالفعل مناهج حسابية مماثلة لدراسة الأنواع الفرعية الأخرى لقنوات SK.

وقال فوروبيوف: “أنا سعيد بالمشاركة في هذه الدراسة البحثية التعاونية متعددة الجامعات والتخصصات وأتطلع إلى استمرار التعاون. نحن نعمل حاليًا على تطبيق نهج تجريبي/حسابي رائد مماثل لتعديل قنوات SK بواسطة جزيئات الدواء، والتي قد تعزز أو تمنع وظيفة قنوات الأيونات هذه ويمكن استخدامها كخيارات علاجية مستقبلية للرجفان الأذيني وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى”.